在1950年代，口服抗凝剂已成为预防血栓栓塞性疾病的主要手段，并开始每年向数百万患者使用。华法林是口服抗凝药的原型，无疑是最常用的一种处方药。

 

华法林可用于预防和治疗静脉血栓栓塞，用于瓣膜修复和房颤患者的全身性栓塞和脑血管意外（CVA），初步预防心肌梗塞和患者随访患有心肌梗塞以预防中风，阴险性梗塞和死亡的人。

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华法林相互作用可分为药代动力学作用和药效学作用

 

改变华法林药代动力学的相互作用包括吸收改变，从而降低了抗凝作用。在代谢中，无论是通过诱导同工酶CYP2C9来增加华法林的清除率，降低抗凝活性，还是通过酶促抑制来提高抗凝作用和INR。在运输中，由于一种也与血浆白蛋白结合的药物会移出华法令，从而导致其自由浓度和抗凝活性增加。

 

改变华法林药效的相互作用包括协同作用（影响止血和减少凝血因子合成，如在肝脏疾病中观察到的），竞争性拮抗作用（维生素K）和维生素K的生理控制环改变（对口服抗凝剂的遗传抵抗力）。

 

华法林与抗抑郁药的药理相互作用

 

三环抗抑郁药（TCA）通常不建议患有心血管疾病的患者使用，因为它们会产生一些副作用，例如体位性低血压，窦性心动过速和心脏传导时间的可变性延长，并可能导致心律不齐，其中一些也可能与华法令相互作用。

 

另一方面，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）保留给对至少一种最现代的药物和经典的TCA不能积极治疗的患者。使用MAOI的适应症很少，应权衡其潜在毒性和与其他药物的复杂相互作用。

 

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是处方最广泛的抗抑郁药，与华法林相互作用的机会最高，这可能导致严重的临床后果。

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非典型抗抑郁药

 

度洛西汀

 

据报道，由度洛西汀和华法林合用导致INR升高的一例，治疗近两个月后观察到瘀斑和紫癜，从而确定了华法林的中断。

 

度洛西汀通过CYP2D6和CYP1A2代谢，尽管尚未对CYP1A2底物的代谢进行临床描述。因此，度洛西汀理论上可能参与华法林的代谢，增加出血的风险。它也与血浆白蛋白牢固结合，因此能够使华法林脱位，可能导致毒性作用。

 

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

 

从理论上讲，SSRIs可能通过两种机制增加华法林治疗过程中的出血风险。它们可能通过消耗血小板血清素水平而阻碍血小板聚集，从而直接增加出血的风险，或者它们可能通过CYP2C9抑制S-华法林的氧化代谢。

 

曲唑酮

 

在与华法林相互作用并降低INR的药物中，曲唑酮的处方最广泛，使用抗凝剂的患者中有2.2％的患者使用频率高，并且至少有一种与之相互作用的药物。

 

它也是一种与血浆白蛋白牢固结合且半衰期短的药物。曲唑酮是同工酶CYP2D6和CYP3A4的底物，而其代谢产物氯苯基哌啶则由CYP2C19代谢。

 

在4例临床病例中报道了曲唑酮与华法林之间的显着相互作用导致PT和INR降低

 

考虑到与华法林相互作用的潜力很大的药物联合处方率很高，需要特别注意避免不良反应。当患者需要同时使用药物并且可以使用几种药物治疗该病时，应首选那些不与华法林相互作用的药物。

 

在使用多种药物或已更改任何治疗药物的患者中，应更频繁地监测抗凝作用。

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华法林能预防和治疗血栓，但与抑郁药同时服用，会产生不良反应  http://www.flyermo.cn/disease/xnk/12651.html

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