疼痛和镇痛的传统解释涉及神经元回路。 近年来，许多学者对这一概念有不同的看法，并提出了免疫镇痛的机制。 其中，更多的注意力是由免疫原性阿片类药物介导的镇痛作用。
1 分布于外周阿片受体
1.1 阿片受体的三种类阿片受体（μ，Delta和kappa）均在感觉神经元中表达，位于背根神经节的体细胞中 和初级感觉神经元的外围终端。 Zhou等实验表明，辣椒素可以消除mu，Delta和kappa选择性受体激动剂的镇痛作用，而辣椒素是一种选择性作用于初级传入C纤维的神经毒素。 阿片受体也可位于交感神经节后神经元的末端。 但是，没有证据支持这一结论。 在交感神经节中未检测到阿片受体mRNA。 可以在免疫细胞中检测到阿片样结合位点和阿片受体转录。 然而，尚未研究其对疼痛传递的重要性。
1.2 炎症的变化阿片受体在背根神经节中合成，轴突运输负责将它们运送到神经末梢。 Mousa等人。 发现外周组织炎症后神经原纤维阿片受体的轴突运输增加，神经原纤维阿片受体的密度在炎症组织中显着增加。 此外，先前失活的神经元阿片受体可以被炎性组织的特定条件激活，例如降低的pH。 炎症可破坏神经束膜，神经束膜通常作为高分子量或亲水性物质（例如肽）的扩散屏障。 此外，炎症组织中初级传入神经末梢（长芽）的数量增加。 总之，类阿片样物质更可能接近炎症组织中初级传入神经元上的阿片受体。
2 免疫细胞产生的阿片肽
阿片肽是阿片受体的天然配体。 阿片肽的三个家族衍生自不同的编码基因。 他们的前体蛋白，前皮质类固醇（POMC），脑啡肽原（PENK）或
前列腺素被处理以产生它们各自的阿片肽，即内啡肽，脑啡肽和强啡肽。
3 含有阿片肽的免疫细胞迁移到炎症组织
最近几年来的研究表明，炎症期间的白细胞外渗可能参与炎症性疼痛的内源性调节。 Mousa等人。 发现L-选择素在白细胞，巨噬细胞和细胞中表达，迁移至大鼠淋巴结炎性皮肤组织。 P-选择素和血小板内皮细胞粘附分子-1在皮下组织的非炎性淋巴结和血管内皮细胞中共表达，并在炎症期间上调。 L-选择蛋白和β-内啡肽都位于淋巴结和炎症组织中的白细胞上。 给予大鼠选择性阻断剂岩藻依聚糖，可以减少含有β-内啡肽的免疫细胞向炎症组织的浸润，从而减少炎症组织中β-内啡肽的含量，降低内源性阿片类药物的外周镇痛作用，表明 在循环中产生阿片样物质的免疫细胞迁移到炎症组织，分泌阿片肽，并产生阿片肽。 镇痛，整个过程由特定的粘连机制控制。
4 阿片肽从免疫细胞释放
在垂体中，CRH和IL-1β可以促进β-内啡肽和其他POMC衍生的阿片肽的释放。 外周炎症组织中存在类似的机制。 CRH存在于免疫细胞，成纤维细胞和血管内皮细胞中，并且其表达在炎性条件下增强。 Mousa等人。 使用放射自显影显示CRH和IL-1β受体在大鼠的炎性淋巴结和后爪组织中上调。 此外，它们具有与垂体CRH和IL-1β高亲和力结合位点相似的药理学特征。 Radulovic和其他研究表明，酯多糖刺激可以显着增加小鼠脾脏中性粒细胞，粒细胞和巨噬细胞中的CRH受体。
5 免疫源性阿片肽的镇痛作用
6 总结
炎症性疼痛的有效控制可能是由于 神经系统和免疫系统之间的相互作用。 含有阿片肽的免疫细胞迁移至炎症组织，在应激，CRH和IL-1的作用下释放阿片肽，激活感觉神经元外周末端的阿片受体，并产生镇痛作用。 这揭示了内源性镇痛的新概念，它将疼痛与免疫系统联系起来，并为开发外周镇痛提供了一种新的思路，没有中心副作用。
免疫源性阿片肽的镇痛机制 http://www.flyermo.cn/health/zdjj/1253.html
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