幽门螺杆菌根治失败的常见原因及对策

幽门螺旋杆菌的危害主要是与胃肠道疾病，以及其他疾病的相关性。幽门螺旋杆菌感染是引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病的主要诱因之一。

萎缩性胃炎，甚至胃癌幽门螺旋杆菌感染，也是重要诱因。另外幽门螺旋杆菌的还具有很强的传染性。

幽门螺杆菌根治失败的常见原因及对策。

1、抗生素耐药

临床幽门螺杆菌根治失败的根本原因是细菌耐药，主要为对大环内酯类和硝基咪唑类两大类药物耐药，现在研究较为清楚的是对克拉霉素的耐药机制。

研究表明幽门螺杆菌23S核糖体RNA内三个邻近位点(2142、2143、2144)发生点突变，致使突变后的核糖体复合物与药物的亲和力下降，是导致大环内酯类抗生素，尤其是克拉霉素发生耐药的主要机制。

患者既往使用过红霉素或阿奇霉素等制剂更易导致对克拉霉素的交叉耐药。发达国家克拉霉素的耐药率为10%，发展中国家相对较高，为25%~50%。

由于耐药可使幽门螺杆菌的根治率下降至50%以下，根据Maastricht Ⅲ共识，使用克拉霉素作为根治用药及行药敏试验的地区耐药率阈值为15%~20%。

在欧洲和美国,幽门螺杆菌菌株20%~70%对甲硝唑耐药，由于体外培养不能完全反映体内甲硝唑的耐药情况，所以对甲硝唑的药敏试验并非临床必须。

甲硝唑耐药将造成以PPI为基础的联合克拉霉素和甲硝唑的三联疗法的根治率下降25%，但四联疗法对硝基咪唑耐药菌株的根治率仍能达到80%以上，所以选择甲硝唑作为根治用药的地区耐药阈值为40%。

此外，由于幽门螺杆菌对阿莫西林和四环素的耐药率较低，所以这两种抗生素仍可作为二线选择。

2、患者依从性差

影响幽门螺杆菌根治率的另一个主要因素就是患者的依从性差。腹泻是根治幽门螺杆菌最显著的不良反应，大约有30%的患者不能耐受。

联合应用微生态制剂能减轻患者因服药而产生的腹泻、恶心、呕吐等不良反应，增加患者的依从性，从而提高根治率。

此外，虽然单用微生态制剂不能根治幽门螺杆菌，但联合应用徵生态制剂却有助于提高幽门螺杆菌的根治率。

根治幽门螺杆菌将改变许多消化道疾病的自然史。

PPI联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑的1周疗程三联疗法为根治幽门螺杆菌的一线用药选择；在高耐药地区，以铋剂为基础的四联疗法可由二线用药升级为一线用药。

造成幽门螺杆菌根治失败的主要原因是细菌耐药和患者依从性差，所以当根治失败病情反复时，推荐在药敏试验基础上选择用药。

同时，联合应用微生态制剂能减轻药物的不良反应，增加患者的依从性，从而有助于提高幽门螺杆菌的根治率。

此外，中国学者在治疗方案里添加中药成分，也取得了很好的根除效果。为了提高疗效，减少耐药性，避免长期应用抗生素导致菌群失调等毒副作用，多主张短疗程、联合用药。

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