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抗血小板药物—氯吡格雷,它与哪些药物搭配,可能会降低效果?

飞鸟健康资讯  发布于  2021-04-04 09:27  |  心内科

氯吡格雷1997年上市的抗血小板药物,是第二代P2Y12受体拮抗剂,作为抗血小板药物,氯吡格雷更多是用在冠心病心脏支架之后,阿司匹林能引起消化道出血,氯吡格雷更会加重消化道的损伤。

 

在服药过程中,要更多地了解氯吡格雷与某些药物的相互作用,特别是关于心血管疾病方面的药物。


氯吡格雷

氯吡格雷

 

质子泵抑制剂,钙通道阻滞剂,他汀,吗啡或咖啡因与氯吡格雷之间的药物相互作用。

 

质子泵抑制剂

 

氯吡格雷和阿司匹林均可显示胃肠道出血症状。通常建议使用氯吡格雷治疗的患者使用质子泵抑制剂(PPI),以防止胃肠道并发症,例如溃疡和出血。奥美拉唑和埃索美拉唑,二中度CYP2C19抑制剂,减少氯吡格雷的疗效和不良临床结局[增加风险。

 

不稳定的心绞痛/ST段抬高的心肌梗死患者接受氯吡格雷和阿司匹林治疗,奥美拉唑治疗不会导致心血管事件的风险增加,但可以显着降低胃肠道疾病的风险。

 

钙通道阻滞剂

 

由于某些钙通道阻滞剂可以抑制CYP3A4的关键酶CYP3A4,因此,钙通道阻滞剂的同时使用可能与氯吡格雷竞争CYP3A4酶,这也可能导致对氯吡格雷的反应减弱。

 

抑制P-gp的钙通道阻滞剂(例如维拉帕米,硝苯地平,地尔硫卓和巴尼地平)的共同给药可以抵消钙通道阻滞剂对氯吡格雷代谢活化的降低作用,而非P-gp抑制性CCB(如氨氯地平)仍会降低氯吡格雷的疗效。

 

他汀类药物

 

他汀类药物被称为HMG-CoA还原酶抑制剂,被广泛用于治疗高胆固醇血症。作为钙通道阻滞剂,CYP3A4代谢的他汀类药物(阿托伐他汀,辛伐他汀)也可能影响氯吡格雷反应。

 

吗啡

 

有时建议使用吗啡来治疗心肌梗塞引起的疼痛。在接受600毫克负荷剂量氯吡格雷与5毫克吗啡或安慰剂同时服用的24名健康志愿者中,进行了一项随机,安慰剂对照,交叉试验。

 

他们发现吗啡使氯吡格雷的T max延迟,并使氯吡格雷活性代谢物的AUC 0-n降低了34%。另外,最大程度抑制血小板凝集的时间比安慰剂组长两倍。

 

如吗啡可延缓胃排空,吗啡可能推迟氯吡格雷的吸收,降低峰值血浆水平,和降低它的抗血小板活性。在普拉格雷和替卡格雷中也都发现了这种现象,这表明吗啡和口服抗血小板药物的相互作用不是药物特异性的,最有可能是由吗啡的胃肠道副作用引起的。

 

随机,双盲,安慰剂对照的IMPRESSION试验表明,吗啡分别使替卡格雷及其活性代谢物的总暴露量分别降低了36%和37%,并同时延迟了替卡格雷的最大血浆浓度。

 

此外,在接受吗啡的人群中发现了更高的血小板反应性[ 116 ]。因此,在口服抗血小板药物的使用过程中应谨慎使用吗啡。


氯吡格雷

氯吡格雷

 

咖啡因

 

含有咖啡因的茶和咖啡是日常生活中使用最广泛的饮料。一些研究显示了咖啡因摄入量对心血管系统的影响。氯吡格雷抑制血小板P2Y12受体,导致细胞内环状单磷酸腺苷(cAMP)水平升高。

 

据观察,咖啡因还可以通过上调腺苷A2A受体来增加cAMP的积累并改变血小板的聚集。据报道,在健康受试者和CAD患者中,急性咖啡因给药可提高氯吡格雷的血小板抑制作用。咖啡因对氯吡格雷反应性的影响程度需要进一步检查。

 

因此药物治疗一定是要在专业医师的指导下用药,特别是控制心率的药物、降压药、降糖药、改善心绞痛的药物,不可随意增减药物或停药。


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