乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合

乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合，可成未来开发工具

脂质，是另一种用于促进寡核苷酸进入细胞的传递系统。2020年12月21日发表于药物化学和相关药物科学的开放存取期刊Pharmaceuticals中，研究人员研究了几种以脂质为基础的寡核苷酸给药系统。胆固醇在很大程度上，被用来改善siRNA摄取。有意思的是，胆固醇siRNA结合物可以到达特定组织，并抑制基因表达。

而其他基于脂质的系统，已被应用于慢性乙肝病毒治疗，与未偶联的siRNA分子相比，siRNA活性大大增加，这就是研究人员发现的脂质寡核苷酸结合物。研究人员还发现聚合物寡核苷酸偶联物，聚合物也是作为细胞内，摄取寡核苷酸策略的分子之一。此外，它还被用作载体的聚合物保护不受到核酸酶的降解影响。带有负电的寡核苷酸和阳离子聚合物结合，导致形成有利于细胞吸收分子的多聚体。

因此，这些静电特性，允许聚合物载体改善寡核苷酸（比如siRNA）的细胞内内化，从而增加基因沉默。适体寡核苷酸结合物，适体主要是由20-80个碱基合成的寡核苷酸，能够与siRNA等特殊分子结合。另外，适体能够识别细胞表面受体，以便在体外和体内介导生物活性分子的靶向传递。所以，适体可以作为载体把siRNA和PNA等反义分子传递到细胞当中，并通过沉默，来控制基因表达。

当然，研究人员发现了一些有趣的发现，例如发现有几种方法可以把寡核苷酸与适体偶联。事实上，适体可以直接偶联到寡核苷酸的末端，或者通过在两个分子之间，使用一个连接子部分。已在多个研究被描述和显示出，适体转运体的治疗药物输送优势，这就是适体寡核苷酸结合物。综合来看，2020年12月21日新发现了一些针对慢性乙肝感染而开发的有效工具。

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