文章来源：乙肝患者未来有望被治愈，三条治疗“新路径”，你离它有多远？  https://www.ivypha.com/iy/news_12843.html

迄今为止，核苷（酸）类似物的一直是HBV感染治疗干预的标志，实现了病毒复制的抑制，从而显着改善了患者的预后。

然而，现有治疗方案对cccDNA稳定性的影响可以忽略不计，这意味着核内cccDNA库不断更新，导致HBV感染的慢性化。HBsAg清除长期以来一直是临床试验的终点。

乙肝

生物技术与乙肝病毒

生物技术的创新进步，以及对HBV复杂生命周期及其对宿主免疫系统的错综复杂影响的更好理解，重振了HBV治疗领域。

许多通过各种机制具有抗病毒活性的候选药物已进入II/III期临床试验，与核苷（酸）类似物相比，HBVDNA和/或RNA的降低幅度相当或更大。

突破性的进入抑制剂布列维肽已显示出与Peg-IFN的协同活性，导致HBV/HDV合并感染患者的病毒显着抑制和HBsAg降低。

使用CpAMs可以持续减少HBVDNA，并且值得注意的是，与核苷（酸）类似物的共同给药导致对病毒复制的更深刻抑制。

使用主要药物JNJ-3989和VIR-2218以及NAP的基于RNAi的疗法，提供了更令人兴奋的结果，并在相当大比例的患者中实现了持续的HBsAg消失。

HBV

免疫治疗与乙肝病毒

在免疫治疗领域，TLR激动剂和其他刺激先天免疫的PRR激动剂诱导HBVDNA显着减少，对HBsAg血清状态影响较弱，而免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1阻滞剂nivolumab在临床试验中诱导更强的HBsAg反应。

由于激活诱导的细胞死亡或T细胞耗竭或无反应，由患者血清中以可溶形式循环的高水平病毒抗原引起的T细胞耗竭，以及伴随的无法引发有效的细胞毒性反应，可能是导致传统的治疗性乙肝疫苗是难以捉摸的。

此外，慢性炎症会导致耐受性肝内环境并抑制T细胞效应器功能，从而影响疫苗功效。尽管如此，提高免疫原性的努力，新载体的使用和创新递送平台的引入优化了乙肝疫苗的功效。

几种疫苗已在临床试验中引发HBV特异性免疫反应，Nasvac的III期试验结果为通过免疫疗法实现功能性治愈提供了可能性。

显然，在通过多方面机制同时靶向HBV的联合治疗的背景下，功能性治愈更有可能实现。

同时，免疫调节剂可用于恢复先天免疫，而疫苗接种或T细胞工程可以重新编程和增强HBV多特异性细胞和体液反应。

HBV

我们正处于不断发展的药剂风暴之中，这些药剂使平衡朝着功能性治愈HBV感染的方向发展。

首先，一些抗病毒药物药物针对HBV生命周期中的多个点提供了令人鼓舞的结果；抑制病毒进入宿主细胞、抑制基因表达、阻断HBsAg释放，甚至直接消除cccDNA都是在研抗病毒药物的特点。

其次，基于免疫的疗法已进入临床试验阶段，持续恢复先天免疫和增强HBV特异性细胞和体液反应而不引起不受控制的发作似乎比以往任何时候都更加现实。

越来越多的共识是，未来的治疗可能由基于核苷（酸）类似物的主干、至少一种新型抗病毒药物和一种或多种免疫调节剂组成。

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