文章来源：还在用拉米夫定？乙肝在研新药3个新进展，预见乙肝治愈的新希望  https://www.ivypha.com/iy/news_11226.html

目前，有两种治疗乙肝的疗法：一种是增强宿主对病毒的免疫反应，另一种是直接对抗病毒及其复制。

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1、两种聚乙二醇化干扰素α-2a和α-2b具有抗病毒和免疫调节活性，但也有许多副作用。它是皮下给药，可能会加剧自身免疫性疾病，肝功能衰竭和晚期肝硬化禁用。

由于这些原因，它的使用仅限于非常少的人群。对于选定的年轻、没有肝硬化、病毒载量低且具有明显炎症活动的患者，它被认为是一种有限疗法。HBeAg的血清转换率为29%～32%，HBsAg的消失率为3%～7%。

2、核苷/核苷酸类似物抑制前基因组RNA逆转录为DNA，对cDNA没有影响。因此，它们抑制复制但不能治愈感染。

治疗是长期的，停药后有复发的风险。目前，有五种药物可供选择：拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦和替诺福韦。核苷和核苷酸类似物的特征在于效力和抗性的不同模式。

总的来说，拉米夫定目前不作为一线治疗使用，因为它的耐药率很高，但它仍然用于预计治疗持续时间较短的特定病例。

这些包括严重急性肝炎、急性肝功能衰竭、怀孕期间的垂直传播预防和免疫抑制以避免重新激活。替比夫定和阿德福韦也不用作一线治疗，因为它们效力较低，并且也可能对它们产生抗药性。

现在优选开始使用高效力和低抗性的核苷/核苷酸类似物（例如恩替卡韦或替诺福韦）进行治疗。

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治疗乙肝的新疗法

1、增强宿主免疫反应的新疗法

低治愈率可能是由于针对病毒的特定适应性免疫反应的重建存在缺陷。出于这个原因，科学努力集中在寻找可以增强对感染的免疫反应的新治疗靶点。

近年来，该领域取得了很大进展，这使得确定慢性乙肝病毒感染的潜在疗法成为可能。这些包括模式识别受体 (PRR) 激动剂、胸腺素 α-1 (Tα1)、程序性细胞死亡蛋白 (PD-1) 阻断抗体和基于自然杀伤 (NK) 细胞的疗法。

2、治疗性疫苗

已经研究了各种疫苗。它们含有多种免疫和病毒产品，其中包括 HBsAg、HBsAg-antiHBs 免疫复合物、通过质粒和 T 细胞疫苗表达 HBsAg 的 DNA。

这些研究表明病毒血症减少、HBeAg 血清转化和针对 HBV 的特异性 T 细胞反应增强。然而，这些变化不足以控制慢性 HBV 感染，因此已经研究了抗病毒治疗后或与之同时进行的联合抗病毒治疗，以实现接近零的病毒载量。

结果是高疫苗耐受性和与高病毒血症抑制水平相关的特异性免疫反应的增强，但在停药后病毒 DNA 增加。没有证据表明复发风险降低或 HBsAg 血清学转换增加。

3、针对乙型肝炎病毒复制的新疗法

在过去几年中，直接针对病毒及其复制的新疗法的开发也取得了很大进展。

该研究确定了潜在疗法，包括进入抑制剂、淋巴毒素-β 受体 (LTβR) 激动剂、小干扰 RNA (siRNA)、外引导序列 (EGS) RNA 分子、cDNA 切割酶和核糖核酸酶 H (RNAse H ) 抑制剂。

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在过去的几十年中，乙肝病毒 细胞周期的鉴定和 乙肝病毒 的治疗取得了重大进展。尽管如此，相关的发病率和死亡率仍然很高，治疗仍然只是控制疾病的措施。

目前有多种药物正在进行分子研究、体外研究、动物模型和临床模型，治疗慢性乙肝的武器越来越多只是时间问题，我们逐渐接近最终确定治愈。

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