幽门螺杆菌的治疗有望改善：序贯疗法

幽门螺杆菌的成功根除需要联合使用几种细菌敏感的抗生素。幽门螺杆菌生存于酸性环境中，因此对于酸敏感的抗生素，欲使其发挥最大效用并克服表型耐药的发生，就必须结合抑酸治疗。

幽门螺杆菌根除失败多由表型耐药或获得性耐药所致。根据结核的治疗经验，除耐药性因素外，根除失败主要与疗程和(或)剂量不足有关。

由质子泵抑制剂（PPI）和两种抗生素组成的传统三联疗法以及由铋剂、甲硝唑和四环素组成的三联疗法是最常用的方案。

其中应用最广、最受制药公司支持的是由PPI阿莫西林和克拉霉素组成的三联方案，但随着克拉霉素耐药性的增加，其根除率亦在逐步下降。

幽门螺杆菌的治疗有望改善：序贯疗法

序贯疗法指5d的二联疗法(PPI+阿莫西林)后，继以5d的Bazzoni三联疗法(PP+克拉霉素+替硝唑)。

最新研究表明序贯疗法与传统三联疗法相比，其优势在于提高了对克拉霉素耐药株的疗效。但序贯疗法并不适用于克拉霉素和甲硝唑双重耐药的地区。

最初的序贯疗法并未阐明联合用药以及剂量和疗程选择的原理。大量试验证实，克拉霉素耐药性的改善是序贯疗法成功的原因所在。

序贯疗法中阿莫西林只使用5d，但有大量理由可以提示，如用满整个疗程，效果可能会更好。

迄今，有9项以上的研究结果显示为期3-7d的四联疗法(抑酸药+咪唑类+大环内酯类+阿莫西林)可以产生良好的疗效。

研究表明，在意大利，序贯疗法确实优于传统三联疗法，但问题是如何将其疗效升级并保持于A级。

关于序贯疗法尚存在以下疑问：

① 如果没有PP+阿莫西林的导人期序贯疗法是否仍优于Bazzoni疗法。

② 在三联疗法中继续使用阿莫西林的效果如何。

③ 延长疗程是否能改善疗效。以往合并疗法的经验提示,序贯方式可能比实际需要的更为复杂。

由于担心促进耐药性的产生，一般不推荐序贯使用抗生素。但在序贯疗法的二联疗法中使用的药物很少会产生耐药，因此能根除感染或显著减少体内细菌负荷，减少耐药菌的产生。

序贯疗法的原理是基于在初始治疗中使用铋剂清除大部分细菌，随后加用第二、第三甚至第四种药物以杀灭少量残余细菌，从而达到高根除率。

序贯疗法是在PPI+阿莫西林二联疗法的基础上所派生出的三联疗法。

二联疗法应用已久，目前有大量试验能够对其应用以及剂量和疗程调整所产生的疗效差异作出良好的预测评估。

二联疗法的疗效是疗程(14d)和剂量(2g阿莫西林)依赖性的，并与吸烟呈负相关。增加抑酸药的剂量可进步提高二联疗法的疗效。

鉴于PPI慢代谢型患者的疗效优于快代谢型者或正常者，在含PPI的方案中改变PPI的剂量和给药间隔可提高疗效。

5d二联疗法的期望根除率很低(约25%)，双重耐药所致序贯疗法治疗的失败证实了这一点。延长二联疗法的疗程或将阿莫西林的使用延至笫二阶段可能会产生更好的效果。

PPl+阿莫西林二联疗法的疗效是剂量和疗程依赖性的。14d序贯疗法(7d二联疗法+7d三联疗法)的根除率为90%。

增加二联疗法中PPI的剂量可使其疗效增至70%以上，这样总的序贯疗法疗效可达94%。

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